Fisher × regressão logística
Monte uma situação em que o marcador anda junto com o ECOG. Compare a associação bruta (teste exato de Fisher, odds ratio bruto) com o odds ratio (OR) ajustado por ECOG.
Dados simulados para fins didáticos. Os controles deslizantes preenchem a tabela com as contagens esperadas (arredondadas) de um cenário: metade dos pacientes marcador+, resposta objetiva de 40% em marcador− com ECOG 0–1, efeitos multiplicativos na escala do odds. Depois você pode editar qualquer célula. Fisher: teste exato bilateral na tabela 2×2 colapsada (soma das probabilidades das tabelas tão ou menos prováveis que a observada, sob H0 de independência). OR bruto com IC de Woolf (0,5 somado às células se houver zero). OR ajustado: regressão logística resposta ~ marcador + ECOG (IC de Wald) e, como conferência, Mantel-Haenszel (IC de Robins-Breslow-Greenland). Ambos assumem OR do marcador igual nos dois estratos de ECOG.
Tamanho de amostra e poder
Mude o HR esperado, o alfa, o poder e o cronograma. Veja quantos eventos e quantos pacientes o estudo precisa — e quanto poder sobra se o efeito real for menor que o sonhado.
Cálculo determinístico (sem dados aleatórios). Eventos pela fórmula de Schoenfeld para o log-rank: D = (z1−α + z1−β)² / [p(1−p)·(ln HR)²], com p = fração alocada ao braço experimental e z1−α do alfa unilateral (0,025 unilateral e 0,05 bilateral usam o mesmo 1,96). Pacientes: sobrevida exponencial nos dois braços (HR = mediana controle / mediana experimental), recrutamento uniforme no período e seguimento adicional fixo; N = D / P(evento), depois dividido por (1 − perdas). Poder × HR verdadeiro para o N calculado: Φ(√(D·p(1−p))·|ln HR| − z1−α), com D = eventos esperados naquele HR. Pressupõe riscos proporcionais; em estudo real, o estatístico também ajusta para análises interinas e não proporcionalidade. Exemplo do livro (Tabela 20.4, pedido 7): HR 0,63 (6,8 × 4,3 meses), alfa unilateral 0,025, poder 80%, 18 + 12 meses, perda 10%.