Estatística Prática para Oncologistas · Capítulo 2

População, amostra e generalização

O ensaio é uma amostra: a estimativa oscila de ensaio para ensaio (precisão), e a amostra pode não se parecer com o paciente do consultório (generalização).

Repetindo o mesmo ensaio

O HR verdadeiro (o parâmetro) está fixo. Repita o mesmo ensaio várias vezes e veja como a estimativa e o intervalo de confiança (IC 95%) mudam de amostra para amostra — e como isso depende do tamanho do estudo.

Embaixo: distribuição dos HR estimados em 1.000 repetições do ensaio com o mesmo desenho (linha tracejada = HR verdadeiro).

Mensagem-chave. Cada ensaio é uma leitura do termômetro: a estimativa varia de amostra para amostra, e amostras maiores (mais eventos) variam menos. O IC 95% é um procedimento: em ~95% das repetições ele contém o valor verdadeiro — mas em cada ensaio isolado você não sabe se está entre os 95% ou os 5%.

Dados simulados para fins didáticos. Premissas: alocação 1:1; sobrevida exponencial com mediana de 18 meses no controle; recrutamento uniforme em 24 meses e análise aos 48 meses (censura administrativa). HR estimado pela razão de taxas de eventos (estimador de máxima verossimilhança exponencial), IC 95% = exp(log HR ± 1,96·√(1/d₁ + 1/d₀)). Semente reprodutível: .

Critérios de elegibilidade e o paciente real

Aplique os critérios de inclusão típicos de um ensaio pivotal a uma população atendida simulada e compare quem entra no estudo com quem chega ao consultório.

Mensagem-chave. Randomização garante validade interna (comparação justa dentro do ensaio), não representatividade. Quanto mais restritivos os critérios, mais a amostra difere da população atendida — e, se o benefício for menor nos frágeis, o efeito no mundo real fica menor que o do ensaio.

Dados simulados para fins didáticos (população atendida de 5.000 pacientes; condições correlacionadas por uma “fragilidade” latente). Premissas: sobrevida exponencial, mediana de 24 meses no paciente sem nenhuma condição; multiplicadores de risco: ECOG ≥ 2 ×2,2; metástase cerebral ×1,8; clearance ≤ 40 mL/min ×1,3; idade ≥ 75 anos ×1,3. Tratamento: HR 0,70 para todos ou, com a opção marcada, HR 0,90 nos frágeis (ECOG ≥ 2, clearance ≤ 40 ou idade ≥ 75). Curvas = sobrevida média esperada em cada grupo (sem ruído amostral).